René Lussier est né à Montréal. Il joue de la guitare, du Daxophone (un idiophone inventé par le musicien allemand Hans Reichel) et il pratique la podorythmie - il tape du pied.

Figure dominante de la musique innovatrice québécoise, il est également un habitué des circuits européens de musique improvisée. Il se consacre à l'expression d'une musique vivante, toujours en mutation.

Depuis la fin des années 70, il initie constamment de nouveaux chantiers musicaux. Compositeur, interprète et improvisateur, il a dirigé de grands ensembles et composé plus de 50 musiques de film.

Membre fondateur de l'étiquette Ambiances Magnétiques, il a réalisé et produit la majorité de ses albums.

Depuis 1976, son nom a été associé à de nombreux projets ou groupes québécois, dont : Conventum, Chants et Danses du Monde Inanimé, les 4 guitaristes de L'Apocalypse-Bar, Les Granules, Jean Derome et les Dangereux Zhoms, Les patenteux du Québec, La vie qui bat, Patrice Desbiens et les Moyens du Bord, etc.

Au fil de ses voyages et participations, il s'est associé à plusieurs musiciens ou groupes étrangers, entre autres avec Chris Cutler, Fred Frith (avec qui il mène des projets depuis plusieurs années), Tom Cora, John Zorn, Eugene Chadbourne, etc.

Soulignons qu'en 1989, la Communauté des radios publiques de langue française lui décernait le Prix Paul Gilson pour Le Trésor de la langue. En 1996, il remportait Le Freddy Stone Award pour son intégrité artistique, son esprit novateur et son apport à la musique nouvelle canadienne ; en 2001, le prix Victor-Martyn-Lynch-Stauton du Conseil des Arts du Canada pour honorer les réalisations exceptionnelles et l'excellence ; en 2002, Le Mini Avant-Garde au Gala des musiques indépendantes du Québec.

En 2001, René Lussier publiait sur La Tribu l'album Tombola Rasa. En 2003 : le disque Grand Vent, un projet jazz décoiffant. Le prix du bonheur sort en 2005, un album chanson sur des textes de Paule Marier.